Streptozotosin (STZ) İle Diyabet Oluşturulan Sıçanlarda Zakkum (Nerium oleander L.) Çiçek Ekstresinin Akciğer ve Dalak Dokularında Antioksidan ve İmmünotoksik Etkilerin Araştırılması

Year 2020, Volume: 3 Issue: 2, 73 - 82, 18.09.2020

Abdulahad Doğan , İsmail Çelik

Abstract

Bu çalışmada streptozotosin (STZ) ile diyabet oluşturulan sıçanlarda zakkum (N. oleander L.) çiçeği etanolik liyofilize ekstre (Nole)’nin akciğer ve dalak dokularındaki antioksidan ve immünotoksik etkileri araştırıldı. Toksisite testi yapıldıktan sonra 49 adet sıçan 7 gruba ayrıldı. Gruplar, kontrol, Nole-50 mg/kg, DM, DM+ Glibenklamid (Gly) -3 mg/kg, DM+Nole-25 mg/kg, DM+Nole-75 mg/kg ve DM+Nole-225 mg/kg grubu şeklinde oluşturuldu. Yirmi bir günlük tedavi sonrası anesteziye alınan sıçanlardan alınan akciğer ve dalak doku supernatantlarında malondialdehid (MDA) içeriği, redükte glutatyon (GSH) düzeyi, glutatyon S-transferaz (GST), glutatyon reduktaz (GR), katalaz (CAT), glutatyon peroksidaz (GPx), süperoksid dismutaz (SOD), myeloperoksidaz (MPO) ve adenozin deaminaz (ADA) aktiviteleri ölçüldü. Elde edilen bulgulara göre, akciğer ve dalak MDA düzeyi DM grubunda diğer gruplara göre anlamlı artışlar gösterdi (P<0.05). DM grubu GSH düzeyi ise kontrol gruplarına göre anlamlı düşüş gösterdi. Akciğer GPx aktivitesi Nole ile tedavi edilen gruplarda, DM grubuna göre anlamlı artış gösterdi. Akciğer MPO aktivitesi DM, DM+Gly ve DM+Nole-25 gruplarında kontrol grubuna göre anlamlı artış gösterirken, DM+Nole-225 grubu MPO düzeyi kontrol gruplarına yakın bulundu. Dalak MPO düzeyi tüm tedavi gruplarında kontrol grubuna göre anlamlı artış gösterirken DM+Gly ve DM+Nole-225 gruplarında ise DM grubuna göre anlamlı düşüş gösterdi. Akciğer ADA düzeyi DM ve DM+Gly gruplarında kontrol gruplarına göre anlamlı artış gösterirken yüksek dozlu gruplar (75 ve 225 mg/kg) ise düşük tedavi doz (25 mg/kg) grubuna göre anlamlı düşüşler gösterdi. Dalak ADA aktivitesi ise yüksek dozlu tedavi gruplarında (75 ve 225 mg/kg) Nole-50, DM+Gly ve DM+Nole-25 mg/kg gruplarına göre düşük bulundu. Elde edilen sonuçlara göre zakkum çiçeği ekstresi genel olarak 75 ve 225 mg/kg dozlarında kullanımının lipidperoksidasyonunu düşürücü, antioksidan ve anti-immünotoksik aktivitelere sahip olabileceği sonucuna varılmıştır.

Keywords

Zakkum (N.oleander), Diyabet, Antioksidanlar,, İmmünotoksik etki,, Sıçan,

Supporting Institution

Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Başkanlığı

Project Number

TSA-2016-5097

Thanks

Bu araştırma, Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimi tarafından TSA-2016-5097 nolu proje kapsamında gerçekleştirilmiştir.

References

• Akgun, S.G., Aydemir, S., Ozkan, N., Yuksel, M., Sardas, S. (2017). Evaluation of the wound healing potential of Aloe vera-based extract of Nerium oleander. Northern Clinics of Istanbul, 4(3), 205.
• Baytop, T., Baytop, A., Mat, A., Sun, S. (1989). Türkiyede zehirli bitkiler, bitki zehirlenmeleri ve tedavi yöntemleri. İstanbul Üniversitesi Yayınları, 3560, 975- 404-111-3.
• Beutler, E, Dubon, O.B., Kelly, M. (1963). Improved method for the determination of blood glutathione. J. Lab. Clin. Med., 61, 882-888.
• Bottini, E., Gloria-Bottini, F. (1999). Adenosine deaminase and body mass index in non—insulin-dependent diabetes mellitus. Metabolism, 48(8), 949-951.
• Bradley, P.P., Priebat, D.A., Christensen, R.D., Rothstein, G. (1982). Measurement of cutaneous inflammation: estimation of neutrophil content with an enzyme marker. J.Invest. Dermatol, 78, 206-209.
• Carlberg, I., Mannervik, B. (1975). Purification and characterization of the flavoenzyme glutathione reductase from rat live. J. Biol. Chem. 250, 5475-5480.
• Carson, D.A., Seegmiller, J.E. (1976). Effect of adenosine deaminase inhibition upon human lymphocyte blastogenesis. J Clin Invest, 57, 274-82.
• Dey, P., Dutta, S., Biswas-Raha, A., Sarkar, M.P., Chaudhuri, T.K. (2016). Haloalkane induced hepatic insult in murine model: amelioration by Oleander through antioxidant and anti-inflammatory activities, an in vitro and in vivo study. BMC Complementary and Alternative Medicine, 16(1), 280.
• Dey, P., Saha, M.R., Chowdhuri, S.R., Sen, A., Sarkar, M.P., Haldar, B., Chaudhuri, T.K. (2015). Assessment of anti-diabetic activity of an ethnopharmacological plant Nerium oleander through alloxan induced diabetes in mice. Journal of Ethnopharmacology, 161, 128-137.
• Dogan, A., Celik, I., Kaya, M.S. (2015). Antidiabetic properties of lyophilized extract of acorn (Quercus brantii Lindl.) on experimentally STZ-induced diabetic rats. Journal of Ethnopharmacology, 176, 243–251.
• Dogan, A., Celik, İ. (2012). Hepatoprotective and antioxidant activities of grapeseeds against ethanol-induced oxidative stress in rats. British Journal of Nutrition (BJN). 107(1), 45-51.
• Doğan, A. (2020). Diyabetik Ratlarda Zakkum (Nerium oleander L.) Çiçeği Etanolik Liyofilize Ekstresinin Eritrosit Frajilite, Hematolojik ve Antioksidan Etkilerinin Araştırılması. Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi Tarım ve Doğa Dergisi, 23(6), 1495-1502.
• Ergun, B. (1992). Nerium oleander’in Bazı Suda Çözünen Bileşiklerinin in vitro Biyolojik Etkileri. Doktora Tezi, Anadolu Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Farmakoloji Anabilim Dalı, Eskişehir.
• Giusti, G., Bergmeyer, H.U. (1974). Handbook of enzymatic methods of analysis. New York Academic Press NO:2, pp. 1092–1099. New York-USA.
• Günkur K. (2019). Preeklampside Trombosit Aktive Edici Faktör Asetil Hidrolaz, Paraoksonaz, Myeloperoksidaz ile Serum Amiloid A Düzeylerinin Belirlenmesi ve Aralarındaki İlişkinin İncelenmesi. Yüksek Lisans Tezi, Ordu Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Ordu.
• Hase, G.J., Deshmukh, K.K., Murade, V.D., Pokharkar, R.D., Phatanagre, N.D., Hase, D.P., Dichayal, S., Gosavi, A.B. (2016). Phytopharmacology of Nerium oleander L. A review. International Journal of Phytopharmacology, 7 (2), 0975-9328.
• Hoshino, T., Yamada, K., Masuoka, K., Tsuboi, I., Itoh, K., Nonaka, K., Oizumi, K. (1994). Elevated adenosine deaminase activity in the serum of patients with diabetes mellitus. Diabetes Research and Clinical Practice, 25(2), 97-102.
• Houslay, M.D. (1991). Crosstalks: a pivotal role for protein kinase C in modulating relationships between signal transductionm pathways. European Journal of Biochemistry, 195(1), 9-27.
• Huang, T.H.W., Peng, G., Kota, B.P., Li, G.Q., Yamahara, J., Roufogalis, B.D., Li, Y. (2005). Anti-diabetic action of Punica granatum flower extract: activation of PPAR-c and identification of an active component. Toxicol. Appl. Pharmacol. 207, 160–169.
• Jain, S.K., McVie, R., Duett, J., Herbst, J.J. (1989). Erythrocyte membrane lipid peroxidation and glycolylated hemoglobin in diabetes. Diabetes, 38, 1539-1543.
• Mannervik, B., Guthenberg, C. 1981. Glutathione S-transferase (human placenta). Methods Enzymol, 77, 231-235.
• McCord, J.M., Fridovich, I. (1969). Superoxide dismutase, an enzymatic function for erythrocuprein (hemocuprein). J. Biol. Chem, 244, 6049-6053.
• Mwafy, S., Yassin, M. (2011). Antidiabetic activity evaluation of glimepiride and Nerium oleander extract on insulin, glucose levels and some liver enzymes activities in experimental diabetic rat model. Pakistan Journal of Biological Sciences, 14 (21), 984-990.
• Paglia, D.E., Valentine, W.N. (1967). Studies on quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase. J. Lab. Clin. Med., 70, 158-169.
• Rabbani, S.I., Devi, K., Khanam, S. (2010). Protective role of glibenclamide against nicotinamide-streptozotocin induced nuclear damage in diabetic Wistar rats. Journal of Pharmacology & Pharmacotherapeutics, 1(1), 18-23.
• Reçper, M. (2007). Tüberküloz Plörezide Plevra Sıvısı ve Serumda Ölçülen Adenosin de Aminaz, Gama İnterferon ve İnterlökin-18 Düzeylerinin Tanısal Değeri. Uzmanlık Tezi, T.C Sağlık Bakanlığı Süreyyapaşa Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi, İstanbul.
• Senesi, S. (1990). Questioning the role of adenosine deaminase in the development of B lymphocytes in chicken bursa. Developmental and Comp. Immunology, 14, 95–104.
• Shore, A., Dosch, H.M., Gelfond, E.W. (1981). Role of adenosine deaminase in the early stages of precursor T cell maturation. Clin Exp Immunol, 44, 152-155.
• Strojek, K., (2003). Features of macrovascular complications in type 2 diabetic patients. Acta Diabetologica, 40, 334–337.