Allomaltolden Türetilen Bazı Yeni Mannich Bazlarının Sentezi ve Antikonvülsan Aktivitelerinin Değerlendirilmesi

Year 2007, Issue: 1, 1 - 10, 01.01.2007

Mutlu Dilsiz Aytemir , Ünsal Çalış

Abstract

Bu çalışmada, yeni 3-hidroksi-6-metil-2-sübstitüe 4H-piran-4-on türevleri sentezlenmiş ve antikonvülsan aktivitelerini değerlendirilmiştir. Mannich bazları, uygun piperidin türevleri ile allomaltol ve formaldehitin reaksiyona sokulması sonucu hazırlanmıştır. Sentezlenen bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR, Mass ve elementel analiz ile aydınlatılmıştır. Maksimal elektroşok MES ve subkutan pentilentetrazol scMet testleri ile bileşiklerin antikonvülsan aktiviteleri araştırılmıştır. Rotarod toksisite testi ile nörotoksisiteleri saptanmıştır. Bütün bu testler, farelerde Amerika Ulusal Sağlık Enstitüsü’nün NIH Antiepileptik İlaç Geliştirme ADD program protokolüne göre yapılmıştır. Aktivite çalışmasına göre, 2- 3,5- dimetilpiperidin-1-ilmetil -3-hidroksi-6-metil-4H-piran-4-on 4 bileşiği scMet nöbetlerine karşı yarım saatde 100 ve 300 mg/kg dozlarda en aktif bileşik olduğu saptanmıştır. 3-Hidroksi-2-{ 4- 4-hidroksietil piperidin-1- il metil}-6-metil-4H-piran-4-on 5 ve 2- 4-benzilpiperidin-1-il metil -3- hidroksi-6-metil-4H-piran-4-on 7 bileşikleri scMet nöbetlerine karşı 300 mg/kg dozda antikonvülsan aktiviteye sahip olduğu bulunmuştur. Bu seride sadece bileşik 5’in, 300 mg/kg dozda MES’e karşı koruyucu özellik göstermiştir.

Keywords

Allomaltol, 3-hidroksi-6-metil-2-sübstitüe-4H-piran-4-on türevleri, Mannich bazları, antikonvülsan aktivite

Synthesis of Some Novel Mannich Bases Derived From Allomaltol and Evaluation of Their Anticonvulsant Activities

Abstract

In this study, new 3-hydroxy-6-methyl-2-substituted 4H-pyran-4- one derivatives were synthesized and their anticonvulsant activities were evaluated. Mannich bases were prepared by the reaction of suitable piperidine derivatives with allomaltol and formaline. The structure of the synthesized compounds was confirmed by IR, 1H-NMR, Mass and elementary analysis. Anticonvulsant activities of the compounds were examined by maximal electroshock MES and subcutaneous Pentylenetetrazole scMet . Neurotoxicity was determined by rotarod toxicity test. All these tests were performed in mice according to procedures of the Antiepileptic Drug Development ADD program protocol of the National Institutes of Health NIH . According to the activity studies, 2- 3,5-dimethylpiperidin- 1-yl methyl -3-hydroxy-6-methyl-4H-pyran-4-one compound 4 was determined to be most active against scMet at 100 and 300 mg/kg dose at half an hour. 3-Hydroxy-2-{ 4- 4-hydroxyethyl piperidin-1-yl methyl}- 6-methyl-4H-pyran-4-one compound 5 and 2- 4-benzylpiperidin-1- yl methyl -3-hydroxy-6-methyl-4H-pyran-4-one compound 7 were found to have anticonvulsant activity against scMet seizures at 300 mg/kg dose. Only compound 5 was shown to be protective against MES at 300 mg/kg dose in this series.

Keywords

Allomaltol, 3-hydroxy-6-methyl-2-substituted 4H-pyran-4-one derivatives, Mannich bases, anticonvulsant activity