IL-6 İlavesi HEPG2 Hücrelerinde Kaspaz Aktivitelerini Nasıl Etkiler?

Year 2017, Volume: 5 Issue: 2, 85 - 92, 25.12.2017

Burcu Menekşe Balkan , Görkem Kısmalı Deniz Turan Ali Burak Balkan Tevhide Sel

https://doi.org/10.24998/maeusabed.346213

Abstract

İnterlöykin- 6 (IL-6) hücre
sağ kalımı, çoğalması, farklılaşması, bağışıklık ve apoptosis gibi birçok
hücresel olayda önemli rol oynar. Il-6 hem konakçı
bağışıklık savunma mekanizması hem de büyüme ve farklılaşma gibi çeşitli
malignitelerin düzenlenmesinde yer almaktadır.Daha önce yapılan
çalışmalar,  artmış serum IL- 6
düzeylerinin birçok kanser türünde ilerlemiş tümör evreleri ve hastalarda kısa
hayatta kalım süreleri ile ilişkili olduğunu ortaya koymuştur. Sunulan
çalışmada IL-6 ‘nın HepG2 hücrelerinde kaspaz 3, kaspaz,9 ve kaspaz 1 aktiviteleriüzerine
etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.Çalışma materyali olarak hepatoselüler
karsinoma hücre hatta olan HepG2 hücreleri kullanılmıştır. IL-6 uygulanan ve
uygulanmayan (kontrol) hücreler 24 saat boyunca kültüre edilmiş. IL-6 ‘nın
HepG2 hücrelerinde kaspaz 3, kaspaz,9 ve kaspaz 1 düzeyleri üzerine etkileri
ticari kit ile kolorimetrik olarak ölçülmüştür. IL-6 uygulanan HepG2
hücrelerinde kaspaz 1 ve kaspaz 3 düzeyleri kontrol hücrelerine göre artmış
kaspaz 9 düzeyleri ise azalmıştır.Daha önce yapılan çalışma
sonuçları IL-6’nın tümör hücrelerinde hücre çoğalmasını ve anti-apoptotik etki
arttırmak gibi, önemli tümör gelişimini destekleyici özelliklerinin bulunduğunu
göstermiştir. Bilinenin aksine, kaspaz 3 aktivitesinin artışı ile, IL-6 ilavesi
HepG2 hücrelerinde apoptotik yolak üzerinde etkili olduğu görülmüştür.

Keywords

IL-6, Kaspaz, HepG2

References

• Abou-Shousha, S, Moaaz, M, Sheta, M, Motawea, MA, 2016. An Approach to Breast Cancer Immunotherapy: The Apoptotic Activity of Recombinant Anti-Interleukin-6 Monoclonal Antibodies in Intact Tumour Microenvironment of Breast Carcinoma. Scandinavian Journal of Immunology. 83: 427–437.
• Akira S, Hirano T, Taga T, Kishimoto T, 1990. Biology of multifunctional cytokines: IL 6 and related molecules (IL 1 and TNF). FASEB J. 4(11):2860-7.
• Anonim, 2017 b http://www.hepg2.com/ erişim: 05.10.2017.
• Anonim, 2017a http://kanser.gov.tr/kanser/kanser-nedir/4-kanser-nedir.htmlerişim: 05.10.2017.
• Bachelot T, Ray-Coquard I, Menetrier-Caux C, Rastkha M, Duc A, Blay JY, 2003. Prognostic value of serum levels of interleukin 6 and of serum and plasma levels of vascular endothelial growth factor in hormone-refractory metastatic breast cancer patients. Br J Cancer. 88: 1721–6.
• Balkwill F, Mantovani A, 2001. Inflammation and cancer: Back to Virchow?. Lancet. 357: 539-545.
• Bastard JP, Jardel C, Bruckert E, Blondy P, Capeau J, Laville M, Vidal H, Hainque B, 2000. Elevated levels of interleukin 6 are reduced in serum and subcutaneous adipose tissue of obese women after weight loss. J Clin Endocrinol Metab. 85: 3338-3342.
• Bozcuk H, Uslu G, Samur M, Yildiz M, Ozben T, Ozdoğan M, Artaç M, Altunbaş H, Akan İ, Savaş B, 2004. Tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, and fasting serum insulin correlate with clinical outcome in metastatic breast cancer patients treated with chemotherapy, Cytokine. 27: 58–65.
• Dranoff G, 2004. Cytokines in cancer pathogenesis and cancer therapy. Nat Rev Cancer. 4: 1- 22.
• Guegan C, Vila M, Teismann P, Chen C, Onteniente B, Li M, Friedlander R, Przedborski S, 2002. Instrumental activation of bid by caspase-1 in a transgenic mouse model of ALS, Mol Cell Neurosci. 20: 553–562.
• Hu S, Snipas SJ, Vincenz C, Salvesen G, Dixit VM, 1998. Caspase-14 is a novel developmentally regulated protease, J Biol Chem. 273:29648–53.
• Kopf M, Baumann H, Freer G, Freudenberg M, Lamers M, Kishimoto T, Zinkernagel R, Bluethmann H, Kohler G, 1994. Impaired immune and acute-phase responses in interleukin-6-deficient mice. Nature, 368: 339- 342.
• Kurzrock R,Voorhees P, Fayad L,Orlowski R, Van Rhee F, Furman R,Borghaei H, Zaki MH, Prabhakar U, Garay C,2006. Phase I, multicenter trial of CNTO 328, an anti-interleukin (IL)-6 monoclonal antibody (mAb) in patients with selected hematologic malignancies. J Clin Oncol. 24: 2513
• Leu CM, Wong FH, Chang C, Huang SF, Hu CP, 2003. Interleukin-6 acts as an anti-apoptotic factor in human esophageal carcinoma cells through the activation of both STAT3 and mitogen-activated protein kinase pathways. Oncogene. 22(49): 7809–18.
• Lİ W, Tian YH, Liu Y, Wang Z, Tang S, Zhang J, Wang YP, 2016. Platycodin D exerts anti-tumor efficacy in H22 tumor-bearing mice via improving immun function and inducing apoptosis. J. Toxicol. Sci. 41(3): 417-428.
• Lin WW, Karin M, 2007. A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and cancer, J. Clin. Invest. 117: 1175–1183.
• Mantovani A, Pierotti MA, 2008. Cancer and inflammation: a complex relationship, Cancer Lett. 267: 180–1.
• Mantovani A, Romero P, Palucka AK, Marincola FM, 2008. Tumour immunity: effector response to tumour and role of the microenvironment. Lancet. 371: 771–83.
• Mauer J, Denson JL, Bruning JC, 2015. Versatile functions for IL-6 in metabolism and cancer. Trends Immunol, 36(2): 92-101.
• McIlwain DR, Berger T, Mak TW, 2013. Caspase Functions in Cell Death and Disease, Cold Spring Harb Perspect Biol. 5, a008656
• McIlwain DW, Zoetemelk M, Myers JD, Edwards MT, Snider BM, Jerde TJ, 2016. Coordinated Induction of Cell Survival Signaling in the Inflamed Microenvironment of the Prostate, The Prostate. 76: 722–734.
• Minichsdorfer C, Wasinger C, Sieczkowski E, Atil B, Hohenegger M, 2015. Tocilizumab unmasks a stage-dependent interleukin-6 component in statin-induced apoptosis of metastatic melanoma cells, Melanoma Research. 25: 284–294.
• Nicholson DW, 1999. Caspase structure, proteolytic substrates, and function during apoptotic cell death. Cell Death Differ. 6: 1028-1042.
• Van de Craen M, Declercq W, Van den brande I. Fiers W, Vandenabeele P,1999. The proteolytic procaspase activation network: an in vitro analysis. Cell Death Differ. 6(11): 1117–24.