Kanserde Hedefe Yönelik Tedavi: PI3K/Akt/mTOR İnhibitörleri

Yıl 2022, Cilt: 31 Sayı: 1, 15 - 20, 31.03.2022

Serhan Küpeli

https://doi.org/10.17827/aktd.1001226

Öz

Kanserler genel olarak çoklu genetik ve epigenetik anormallikler içermekte fakat birkaç anahtar gen sayesinde malign fenotip ve hücresel sağkalımın devamlılığı sağlanmaktadır. PI3K/Akt/mTOR yolağı önemli birçok fizyolojik olaylarda rol alan merkezi bir sinyal akım sistemidir. PI3K/Akt/mTOR yolağı birçok tümör çeşidi tarafından kullanıldığından bu yolağa karşı kullanılan inhibitörlerin geniş bir terapötik etkinliğinin olabileceği düşünülmektedir. Tekli tedavide bu inhibitörlerin hiçbiri ile faz 1 çalışmalarda önemli cevap oranları elde edilememiş olup yüksek dozların kısa sürelerde verilmesi ve değişik yolaklara etkili olabilecek ilaçların kombine edilmesi gibi diğer seçenekler araştırılmaktadır.

Anahtar Kelimeler

PI3K, Akt, mTOR, hedefe yönelik tedavi

Targeted Cancer Therapy: PI3K/Akt/mTOR Inhibitors

Öz

Cancers generally contain multiple genetic and epigenetic abnormalities, but several key genes maintain the malignant phenotype and cellular survival. The PI3K/Akt/mTOR pathway is a central signaling system that plays a role in many important physiological events. Since the PI3K/Akt/mTOR pathway is used by many tumor types, it is thought that inhibitors used against this pathway may have a wide therapeutic efficacy. Significant response rates could not be obtained in phase 1 studies with any of the agents in monotherapy, and other options are being investigated by administering high doses in short periods and combining drugs that may affect different pathways.

Anahtar Kelimeler

PI3K, Akt, mTOR, targeted therapy, PI3K, Akt, mTOR, targeted therapy

Kaynakça

• 1. Timothy A Yap, Michelle D Garrett, Mike I Walton, Florence Raynaud, Johann S de Bono, Paul Workman. Targeting the PI3K–AKT–mTOR pathway: progress, pitfalls, and promises. Current opinion in pharmacology, 2008;8:393-412.
• 2. Weinstein IB, Joe AK: Mechanisms of disease: oncogene addiction — a rationale for molecular targeting in cancer therapy. Nat Clin Pract Oncol 2006, 3:448-457.
• 3. Tokunaga E, Oki E, Egashira A, Sadanaga N, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y: Deregulation of the Akt pathway in human cancer. Curr Cancer Drug Targets 2008;8:27-36.