L-Karnitin ve Alfa-Lipoik Asitin, HCT 116 +/+ ve -/- Kolon Kanser Hücre Serilerinin Proliferasyonu Üzerindeki Sinerjetik Etkileri

Yıl 2016, , 1 - 8, 24.06.2016

Aslı Koç Arzu Zeynep Karabay Tülin Özkan Zeliha Büyükbingöl Asuman Sunguroğlu Fügen Aktan

https://doi.org/10.1501/Ashd_0000000114

Öz

L-karnitin, uzun zincirli yağ asitlerinin mitokondri matriksine transportunda yer alarak, lipid metabolizmasında önemli görevlere sahip olan bir molekül olmasının yanı sıra, serbest radikal temizleyici aktivite gösterir ve antikanser özellikler sergiler. α-Lipoik asitin, tip2 diyabet, ateroskleroz, inflamatuar deri hastalıkları ve Parkinson hastalığına karşı oldukça etkili bir molekül olduğu gösterilmiştir ve farklı kanser hücrelerinde apoptotik etkiler gösterdiği bilinmektedir. Bu çalışmada, α-Lipoik asit ve L-Karnitin’in, HCT 116 +/+ ve HCT 116 -/- kolon kanseri hücre serilerindeki sinerjetik etkileri araştırılmıştır. Bu amaçla, HCT 116 +/+ ve -/- kolon kanseri hücreleri, L-karnitin ve α-Lipoik asit ile 24 saat muamele edildikten sonra, MTT testi ve kaspaz 3-enzim aktivitesi ile hücre canlılığı ve kaspaz-3 enzim aktivitesi üzerindeki etkileri incelenmiştir. Bu çalışmada, α-Lipoik asit ve Lkarnitin’in, kombinasyon halinde verildiklerinde sinerjetik etkiler sergileyerek, HCT 116 +/+ ve -/- kolon kanseri hücrelerinin canlılığını azalttıkları ve kaspaz-3 enzim aktivitesini artırdıkları görülmüştür. L-karnitin ve α-Lipoik asitin kanser terapisindeki sinerjetik etkilerinin mekanizmasını açığa çıkarmak için daha ileri çalışmalar yapılmalıdır

Anahtar Kelimeler

L-karnitin, α-lipoik asit, kolon kanseri

Kaynakça

• Behrend, L, Henderson, G., Zwacka, R.M. 2003. Reactive oxygen species in oncogenic transformation. Biochem Soc Trans, 31, 1441–1444.
• Bilska, A., Włodek, L.2005. Lipoic acid - the drug of the future?. Pharmacol Rep. 57(5), 570-7.
• Dozio, E., Ruscica, M., Passafaro, L., Dogliotti, G., Steffani, L., Marthyn, P., et al. 2010. The natural antioxidant alpha-lipoic acid induces p27(Kip1)-dependent cell cycle arrest and apoptosis in MCF-7 human breast cancer cells. Eur J Pharmacol. 641, 29–34.
• Dörsam, B., Göder, A., Seiwert, N., Kaina, B., Fahrer, J. 2015. Lipoic acid induces p53-independent cell death in colorectal cancer cells and potentiates the cytotoxicity of 5-fluorouracil. Arch Toxicol, (10), 1829-46.
• Feuerecker, B., Pirsig, S., Seidl, C., Aichler, M., Feuchtinger, A., Bruchelt, G., et al. 2012. Lipoic acid inhibits cell proliferation of tumor cells in vitro and in vivo. Cancer Biol Ther.13, 1425–35.
• Fujii, Y., Segawa, R., Kimura, M., Wang, L., Ishii, Y., Yamamoto, R., Morita, R., Mitsumori, K., Shibutani, M. 2013. Inhibitory effect of α-lipoic acid on thioacetamide-induced tumor promotion through suppression of inflammatory cell responses in a two-stage hepatocarcinogenesis model in rats.
• Chem Biol Interact, 205(2),108-18. Gülçin, I. 2006. Antioxidant and antiradical activities of L-carnitine. Life Sci, 78: 803–811.
• Hanahan, D., Weinberg Robert A. 2011. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell,144 (5), 646–674.
• Huang,C.Y., Yu, L.C. 2015. Pathophysiological mechanisms of death resistance in colorectal carcinoma. World J Gastroenterol, 21(41), 11777–11792.
• Mantovani, G., Maccio, A., Madeddu, C., Mura, L., Massa, E., Gramignano, G., Lusso, M.R., Murgia, V., Camboni, P., Ferreli, L. 2003. Reactive oxygen species, antioxidant mechanisms, and serum cytokine levels in cancer patients: Impact of an antioxidant treatment. J Environ Pathol Toxicol Oncol, , 17–28. 9.
• Marques-Vidal, P., Ravasco, P., Camilo, M.E. 2006. Foodstuffs and colorectal cancer risk: a review. Clin Nutr. 25, 14–36.
• Michikoshi, H., Nakamura. T., Sakai, K., Suzuki, Y., Adachi, E., Matsugo, S., et al. 2013.Alpha
• Lipoic acid-induced inhibition of proliferation and met phosphorylation in human non-small cell lung cancer cells. Cancer Lett. 335, 472–8. Mizuno, M., Packer, L. 1994. Effects of alpha-lipoic acid and dihydrolipoic acid on expression of proto-oncogene c-fos. Biochem. Biophys Res Commun, 200,1136–1142.
• Mukherjee, A.K., Basu, S., Sarkar, N., Ghosh, A.C. 2001. Advances in cancer therapy with plant based natural products. Curr Med Chem, 8 (12), 1467–1486.
• Na, M.H., Seo. E.Y., Kim, W.K. 2009. Effects of alpha-lipoic acid on cell proliferation and apoptosis in MDA-MB-231 human breast cells. Nutr Res Pract. 3, 265–71.
• Newman, D.J., Cragg, G.M. 2012. Natural products as sources of new drugs over the 30 years from 1981 to 2010. J Nat Prod,75 (3), 311–335.
• Peluso G., Nicolai, R., Reda, E., Bennatti, P., Barbarisi, A., Calvani, M. 2000. Cancer and anticancer therapy-induced modifications on metabolism mediated by carnitine system. J Cell Physiol. 182, 339–350.
• Rochette, L., Ghibu, S., Richard, C., Zeller, M., Cottin, Y., Vergely, C. 2013. Direct and indirect antioxidant properties of alpha-lipoic acid and therapeutic potential. Mol Nutr Food Res, 57(1):114–
• Schwartz, L., Guais, A., Israel, M., Junod, B., Steyaert, J.M., Crespi, E., et al. 2013. Tumor regression with a combination of drugs interfering with the tumor metabolism: efficacy of hydroxycitrate, lipoic acid and capsaicin. Invest New Drugs. 31, 256–64.
• Tenesa, A.D., Malcolm, G. 2009. New insights into the etiology of colorectal cancer from genome-wide association studies. Nat Rev Genet, 10 (6), 353–358.
• Yoo, T.H., Lee, J.H., Chun, H.S., Chi, S.G. 2013. Alpha-Lipoic acid prevents p53 degradation in colon cancer cells by blocking NF-kappaB induction of RPS6KA4. Anticancer Drugs. 24, 555–65.