Akrep Hemolenfinin Kanser Hücrelerinde Antiproliferatif ve Morfolojik Etkilerinin Araştırılması

Yıl 2020, Cilt: 7 Sayı: 100. Yıl Özel Sayı, 363 - 372, 23.03.2020

Arzu İşcan Figen Çalışkan Hatice Mehtap Kutlu , Canan Vejselova Sezer , Hakan Çalışkan

https://doi.org/10.35193/bseufbd.682149

Öz

Buthidae familyasına ait Anadolu sarı akrebi olarak bilinen Mesobuthus gibbosus (Brullé, 1832) ülkemizde geniş bir dağılım gösterir ve bu nedenle halk sağlığı açısından önemli bir türdür. Bu çalışmada Mesobuthus gibbosus hemolenfinin A549 akciğer kanseri hücre hattı ve Beas-2B normal akciğer epitel hücre hattı üzerindeki sitotoksik etkisini belirlemek amacı ile MTT testi uygulanmıştır. Hücresel değişiklikler morfolojik olarak konfokal mikroskop ve geçirimli elektron mikroskop ile araştırılmıştır. Hemolenfin A549 akciğer kanseri ve Beas-2B normal akciğer epitel hücre hatları ile 24 saat süresince inkübasyonu sonucu doza bağlı olarak IC50 değerleri, A549 hücreleri için %1.35, Beas-2B hücreleri için ise %1.34 olarak belirlenmiştir. Konfokal mikroskopi ile her iki hücre için hücrelerde yuvarlaklaşma, membran tomurcuklanması, hücre çekirdeğinde kromatin yoğunlaşması görüntülenmiştir. Elektron mikroskopi ile hücre şekli bozulması, büzülme, hücre iskeletinde yırtıklar ve lizozom oluşumu, hücre zarlı organellerinde mitokondri kristalarında kayıp ve şişmeler görüntülenmiştir. Bu çalışma ile Mesobuthus gibbosus hemolenfinin her iki hücre hattı için de doza bağlı olarak antiproliferatif ve apoptotik etkileri bildirilmektedir.

Anahtar Kelimeler

Mesobuthus gibbosus, akrep, hemolenf, A549, Beas-2B, Akciğer kanseri

Kaynakça

• Rincón-Cortés, C. A., Olamendi-Portugal, T., Carcamo-Noriega, E. N., Santillán, E. G.,Zuñiga, F. Z., Reyes-Montaño, E. A., ... & Possani, L. D. (2019). Structural and functional characterization of toxic peptides purified from the venom of the Colombian scorpion Tityus macrochirus. Toxicon, 169, 5-11.
• Possani, L. D., & de la Vega, R. C. (2006). R: Scorpion venom peptides. Handbook of biologically active peptides, 1, 339-354.
• Carcamo-Noriega, E. N., Possani, L. D., & Ortiz, E. (2019). Venom content and toxicity regeneration after venom gland depletion by electrostimulation in the scorpion Centruroides limpidus. Toxicon, 157, 87-92.
• [4] Ojeda, P. G., Wang, C. K., & Craik, D. J. (2016). Chlorotoxin: structure, activity, and potential uses in cancer therapy. Peptide Science, 106(1), 25-36.[5] Moghadam, A. T. (2011). Evaluation of scorpion hemolymph (blood) proteinic pattern by SDS-PAGE. Clinical Biochemistry, 13(44), S241.
• Guncheva, M., Paunova, K., Ossowicz, P., Rozwadowski, Z., Janus, E., Idakieva, K., ... & Tzoneva, R. (2016). Rapana thomasiana hemocyanin modified with ionic liquids with enhanced anti breast cancer activity. International journal of biological macromolecules, 82, 798-805.
• Wang, X., & Wang, G. (2016). Insights into antimicrobial peptides from spiders and scorpions. Protein and peptide letters, 23(8), 707-721.
• Hmed, B., Serria, H. T., & Mounir, Z. K. (2013). Scorpion peptides: potential use for new drug development. Journal of toxicology, 2013.
• Upadhyay, R. K. (2010). Animal proteins and peptides: Anticancer and antimicrobial potential. J Pharm Res, 3(12), 3100-3108.
• Gomez Rave, L. J., Munoz Bravo, A. X., Sierra Castrillo, J., Roman Marin, L. M., & Corredor Pereira, C. (2019). Scorpion venom: New promise in the treatment of cancer. Acta Biológica Colombiana, 24(2), 213-223.
• Zhang, S. F., & Chen, Z. (2017). Melittin exerts an antitumor effect on non small cell lung cancer cells. Molecular medicine reports, 16(3), 3581-3586.
• Gopalakrishnakone, P., Cheah, J., & Gwee, M. C. E. (1995). Black scorpion (Heterometrus longimanus) as a laboratory animal: maintenance of a colony of scorpion for milking of venom for research, using a restraining device. Laboratory animals, 29(4), 456-458.
• Alllel,P M. Dautıgny,A. Lamy ,J. Lamy, J.N. Jolles, P.(1983).Cell-Free Synthesis of Hemocyanin from the Scorpion Androctonus australis Characterization of the Translation Products by Monospecific Antisera, Eur. J. Biochem. 134, 407-414.
• Fricke,K .Prendini,.L. Wirkner,C.S.(2012).Evolutionary morphology of the hemolymph vascular system in scorpions: A character analysis, Arthropod Structure & Development 41 (2 ) 545-560.
• Eroğlu, O. Kaya,H.Celik,E.,Celen,M.,Korkut,E.,and Nizam,N.(2019).Triple Effect of Doxorubicin,5-Fluorouracil,Propranolol on Cell Survival on MCF-7Breast Cancer Cell Line .Journal of Biosciences and Medicines,7,74-85.
• Çömlekçi, E., Kutlu, H. M., & Vejselova, C. S. (2018). Toward stimulating apoptosis in human lung adenocarcinoma cells by novel nano-carmofur compound treatment. Anti-cancer drugs.
• Çiftçi, G. A., Işcan, A., & Kutlu, M. (2015). Escin reduces cell proliferation and induces apoptosis on glioma and lung adenocarcinoma cell lines. Cytotechnology, 67(5), 893-904.
• Gesheva,V. Chausheva,S. Mihaylova,N. Manoylov.I. Doumanova.L. Idakieva.K. chorbanov.A.(2014). Anti-cancer properties of gastropodan hemocyanins in murine model of colon carcinoma,BMC İmmünol.29; 15-34.
• Walls, E A.Berkson, J and Stephen,S A (2002). The Horseshoe Crab, Limulus polyphemus: 200 Million Years of Existence, 100 Years of Study, Reviews in Fisheries Science, 10(1): 39–73.
• Li,C. Wang, F.Aweya, J.J, Yao,D, Zheng ,Z.Huang ,H.Li, S . Zhang,Y.( 2018).Trypsin of Litopenaeus vannamei is required for the generation of hemocyanin-derived peptides Developmental and Comparative Immunology 79 ,95-104.
• Schartau, W and Leidescher T (1983) Composition of the hemolymphof the tarantula Eurypelma Mifornicum J Comp Physiol (1983) 152:73-77.
• Cytrynska,M. Mak,P.Zdybicka,A.Suder,P. Jakubwicz,T.(2007).Purificaion and characterization of eight peptides from Galleria mellonella immune hemolymph,Peptides 28,533-546.