Preeklampsili Gebelerde Serum Dinamik Tiyol-Disülfit Dengesinin Değerlendirilmesi ve TNF-α ve Düşük Doğum Ağırlığı ile İlişkisi

Yıl 2023, Cilt: 50 Sayı: 4 - Cilt 50, Sayı 4, 560 - 567, 29.12.2023

Zeynep Akaslan Oğuzhan Özcan , İlay Öztürk , Abdullah Arpacı

https://doi.org/10.5798/dicletip.1412092

Öz

Amaç: Preeklampsi gebeliğin 20. Haftasından sonra ortaya çıkan ve hipertansiyon ile karakterize bir gebelik komplilkasyonudur. Hastalığın patogenezinde uterovasküler yetmezliğe bağlı gelişen doku iskemisi ve buna ortaya çıkan oksidatif stres rol oynar. Vücutta oksidatif dengenin korunmasında dinamik tiyol-disülfit dengesi önemli bir rol oynar. Bu çalışmada preekalmpsili gebelerde serum dinamik tiyol-disülfit dengesi ve TNF-α ve düşük doğum ağırlığı ile ilişkisinin belirlenmesi amaçlanmıştır.
Yöntemler: Preeklampsi tanısı almış 30 gebe ile yaş ve cinsiyet olarak eşitlenmiş 30 sağlıklı gebe kontrol grubu olarak çalışmaya dahil edildi. Tüm gebelerden 2.veya 3. Trimesterlerde sabah açlık kanları toplandı. Tüm örnekler 1500 x g'de 10 dakika santrifüj edildikten sonra serum örnekleri porsiyonlara ayrıldı ve -80 °C'de saklandı. Serum total tiyol ile native tiyol düzeyler kolorimetrk yöntemle otoanalizörde ölçüldü ve disülft değerleri “disülfit miktarı= (Total Tiyol – Native Tiyol)/2” formülü ile hesaplandı. Serum TNF-α düzeyleri ise ELISA yöntem ile ölçüldü.
Bulgular: Preeklampsili gebelerde sistolik ve diyastolik kan basınçları kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksekti (p<0,001) ve doğum ağırlıkları (sırasıyla, r=-0.766, r=-0.705, p=0.000) ile anlamlı derecede negatif yönde körele idi.
Preeklampsi grubunda total ve native tiyol düzeyler anlamlı derecede düşük iken, hesaplanan disülfit değerleri ile serum TNF-α düzeyleri kontrollere göre anlamlı derecede yüksek saptandı (p<0,001). Native tiyol ile gestasyonel yaş ve doğum ağırlığı arasında anlamlı pozitif orta derecede korelasyon, (sırasıyla, r=0.536, r=0.497, p=0.000) mevcuttu. Hesaplanan disülfit değerleri ile TNF-α arasında pozitif yönde (r=0.575, p=0.000), gestasyonel yaş ve doğum ağırlığı arasında zayıf ama negatif yönde anlamlı korelasyon mevcuttu (sırasıyla, r=-0.350, p=0.006, r=-0.272, p=0.035).
Sonuç: Preeklampsili gebelerde sistemik dolaşımda hem total hem de nativ tiyollerin azalması ve hesaplanan disülfit miktarının artması dinamik tiyol-disülfit dengesinin preeklampsi patogenezinde önemli bir rolü olabileceğini ve düşük doğum ağırlığı ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir

Anahtar Kelimeler

Tiyol dengesi, gebelik, preeklampsi, disülfit, TNF-α

Kaynakça

• 1. Winkler K, Contini C, König B, et al. Treatment of verypreterm preeclampsia via heparin-mediatedextracorporeal LDL-precipitation (HELP) apheresis:the Freiburg preeclampsia HELP-Apheresis study.Pregnancy Hypertens. 2018; 12: 136-143.
• 2.Roberts JM, Taylor RN, Musci TJ, Rodgers GM, HubelCA, McLaughlin MK. Preeclampsia: an endothelial celldisorder. Am J Obstet Gynecol. 1989; 161: 1200-4.
• 3.Hubel CA. Oxidative stress in the pathogenesis ofpreeclampsia. Proc Soc Exp Biol Med. 1999; 222: 222-35.
• 4.Freire VAF, de Melo AD, de Lima Santos H, de BarrosPinheiro M. Evaluation of oxidative stress markers insubtypes of preeclampsia: A systematic review andmeta-analysis. Placenta. 2023; 132: 55-67
• 5.Circu ML, Aw TY. Reactive oxygen species, cellularredox systems, and apoptosis. Free Radic Biol Med.2010; 48: 749-62.
• 6.Głowacki R, Bald E. Fully automated method forsimultaneous determination of total cysteine,cysteinylglycine, glutathione and homocysteine inplasma by HPLC with UV absorbance detection. JChromatogr. B. 2009; 877: 3400-404.
• 7.Cremers CM, Jakob U. Oxidant sensing by reversibledisulfide bond formation. J Biol Chem. 2013; 288:26489-96.
• 8. Erel O, Neselioglu S. A novel and automated assay for thiol/disulphide homeostasis. Clin Biochem. 2014; 47:326-32.
• 9.Demirseren DD, Cicek C, Alisik M, Demirseren ME,Aktaş A, Erel O. Dynamic thiol/disulphide homeostasisin patients with basal cell carcinoma. Cutan ocultoxicol. 2017; 36: 278-282.
• 10.Kundi H, Ates I, Kiziltunc E, et al. A novel oxidativestress marker in acute myocardial infarction;thiol/disulphide homeostasis. Am J Emerg Med.2015;33:1567-71.
• 11. Otal Y, Demircan S, Sener A, et al. Acute renal failureand thiol-disulfide homeostasis. J Nephrol Ther. 2018;8: 2161-0959.
• 12.Biswas S, Chida AS, Rahman I. Redox modificationsof protein–thiols: emerging roles in cell signaling.Biochem Pharmacol. 2006; 71: 551-64.
• 13. Matteucci E, Giampietro O. Thiol signalling networkwith an eye to diabetes. Molecules. 2010;15(12):8890-903.
• 14.Korkmaz V, Kurdoglu Z, Alisik M, et al. Impairmentof thiol-disulfide homeostasis in preeclampsia. JMatern Fetal Neonatal Med. 2016; 29: 3848-53.
• 15.Kaya B, Turhan U, Sezer S, et al. Maternal serumTXNDC5 levels and thiol/disulfide homeostasis inpreeclamptic pregnancies. J Matern Fetal NeonatalMed. 2020; 33: 671-76.
• 16.Liu Y, Li N, An H, et al. Impact of gestationalhypertension and preeclampsia on low birthweightand small‐for‐gestational‐age infants in China: A largeprospective cohort study. J Clin Hypertens. 2021; 23:835-42.
• 17.Lim WY, Lee YS, Tan CS, et al. The associationbetween maternal blood pressures and offspring sizeat birth in Southeast Asian women. BMC PregnancyChildbirth. 2014; 14: 403.
• 18.Yadav H, Lee N. Maternal factors in predicting lowbirth weight babies. Med J Malaysia. 2013; 68: 44‐7.
• 19. Sladek SM, Magness RR, Conrad KP. Nitric oxide andpregnancy. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.1997; 272: R441-63.
• 20.Everett TR, Lees CC. Beyond the placental bed:placental and systemic determinants of the uterineartery Doppler waveform. Placenta. 2012; 33: 893-901.
• 21.Bazavilvaso-Rodríguez MA, Hernández-Valencia M,Santillan-Morelos JG, et al. Oxidative stress changes inpregnant patients with and without severepreeclampsia. Arch Med Res. 2011; 42: 195-8.
• 22.Temiz H. Kronik Otitis Media’da Tiyol-DisülfidHomeostazının Değişikliği. Dicle Med J. 2021; 48: 197-204.
• 23.Yuvaci HU, Akdemir N, Bostanci MS, et al.Evaluation of the level of thiol-disulphide homeostasisin patients with mild and severe preeclampsia.Pregnancy Hypertens. 2016; 6:3 94-99.
• 24.Ozler S, Erel O, Oztas E, et al. Serumthiol/disulphide homeostasis in preeclampsia.Hypertens pregnancy. 2015; 34: 474-85.
• 25.Onat T, Kırmızı DA, Başer E, et al. The relationshipbetween oxidative stress and preeclampsia. The serumischemia-modified albumin levels and thiol/disulfidehomeostasis. Turk J Obstet Gynecol. 2020; 17: 102-7
• 26.Trisnawati E, Nontji W. Tumour necrosis factor-α (TNF-α) serum levels in preeclampsia pregnantwomen and pregnant women at risk withpreeclampsia. Enferm Clín. 2020; 30: 27-30.
• 27.Zhou Y, Gan G. The levels of peripheral blood TNF-α, Decorin and neutrophils MAPK1 mRNA levels ofpatients with preeclampsia and their clinicalsignificance. J Matern Fetal Neonatal Med. 2023; 36:2183745.
• 28.Sharma A, Satyam A, Sharma JB. Leptin, IL-10, andinflammatory markers (TNF-alpha, IL-6 and IL-8) inpreeclamptic, normotensive pregnant and healthynon-pregnant women. Am J Reprod Immunol. 2007;58:21–30.
• 29.Conrad KP, Miles TM, Benyo DF. Circulating levelsof immunoreactive cytokines in women withpreeclampsia. Am J Reprod Immunol 1998; 40: 102-11.
• 30.Sapmaz E, Çelik A, Bulut V, İlhan F, Hanay F.Preeklampsi Olgularında İnterlökin-6, CRP, Nötrofil vePlatelet Düzeylerinin İncelenmesi. J Clin ObstetGynecol. 2006; 16: 218-23.
• 31. Greer IA, Haddad NG, Dawes J, Johnstone FD, Calder AA. Neutrophil activation in pregnancy-inducedhypertension. Br J Obstet Gynaecol 1989; 96: 978-82.