Tc99m Kullanımının Kütle Spektrometri Tekniğiyle Ölçülen Takrolimus, Everolimus, Sirolimus ve Siklosporin A Düzeylerine Etkisinin Değerlendirilmesi

Yıl 2019, Cilt: 16 Sayı: 3, 488 - 491, 25.12.2019

Mehmet Zeki Yılmaztekin Ataman Gönel , İsmail Koyuncu , Ahmet Güzelçiçek , Nihayet Bayraktar

https://doi.org/10.35440/hutfd.650152

Öz

Amaç: Sintigrafik
görüntüleme tekniklerinde kullanılan Tc99m maruziyetinin kan LC/MS-MS ile
ölçümü yapılan takrolimus, everolimus, sirolimus ve siklosporin A düzeylerine
etkisinin deneysel araştırılmasıdır.

Materyal ve Metod: Çalışma
için HPLC solvent ve reaktifleri (Jasem, Türkiye) ilekalibratör ve kontrol solüsyonları
kullanıldı. İnterferans çalışması için Tc99m preparatı kullanıldı.
İmmunsupresan ölçümü ShimadzuNexera X2 ultra yüksek performans likit
kromatografi (UHPLC) ile entegrasyonu sağlanmış Shimadzu 8045 triplequadrupole
kütle spektrometrisi (MS/MS) (Shimadzu, Japan) ile yapıldı. Cihaz verileri
Shimadzu Software ile hesaplandı. Örnek hazırlama için, 500 mikrolitre(uL)
kontrol solusyonu santrifüj tüpüne alındı. Üzerine 25 uLinternalstandard
eklenip 5 saniye vorteksle karıştırıldı. İnterferans çalışması için tüm
işlemler level1, level2 ve level3 kontrol solüyonları için tekrarlandı ve
cihaza okutuldu. Her seviye kontrole 50 uLdistile su eklenerek interferans
çalışması tekrarlandı.

Bulgular: Sirolimus
ölçümlerinde %6,28 - %47,21 aralığında bias tespit edildi. Takrolimus düzeyleri
%21,81 ile %44,62 aralığında hedef değerden saptı. Siklosporin A seviyeleri
için %9,30- %43,16 oranları arasında bias hesaplandı. En az sapma %6,28 ile
Sirolimus seviye 3 de, en fazla sapma sirolimus seviye 1 de gözlendi.

Sonuç: Sintagrafik
çekimlerde kullanılan Tc99m radyonüklidinin LC/MS-MS cihazlarıyla ölçümü
yapılan immunsüpresan düzeylerini etkileyebilme potansiyeli bulunmaktadır. Bu
konuda numune alımı yapan sağlık personelleri bilgilendirilmeli, şüpheli
sonuçlarda hekimler interferans ihtimalini düşünmelidir.

Anahtar Kelimeler

tc99m, interferans, LC/MS-MS

Evaluation of the Effect of Tc99m Usage on Tacrolimus, Everolimus, Sirolimus and Cyclosporin a Levels Measured by Mass Spectrometry

Öz

Background:To
investigate the effect of Tc99m exposure on tacrolimus, everolimus, sirolimus
and cyclosporin A levels measured by blood LC / MSMS used in scintigraphic
imaging techniques.

Methods: HPLC solvents, reagents
(I Jasem, Turkey), calibrator and control solutions for the study were
employed. The Tc99m preparation was used for the interference study.
Immunosuppressant measurement was performed by Shimadzu 8045 triple quadrupole
mass spectrometry (MS / MS) (Shimadzu, Japan), which was integrated with
Shimadzu Nexera X2 ultra high-performance liquid chromatography (UHPLC). Device
data was calculated with Shimadzu Software. For sample preparation, 500
microliters (LL) of control solution was transferred to the centrifuge tube. 25
uL of internal standard was added and mixed with vortex for 5 seconds. All
procedures for interference study were repeated for level1, level2 and level3
control solutions and performed by LC/MS-MS. Interference protocol was repeated
by adding 50uL of distilled water to each level of control.

Results:Bias was detected
in the range of 6.28% to 47.21% in all sirolimus measurements. Tacrolimus
levels deviated from the target value in the range of 21.81% to 44.62%. For
cyclosporine A levels, bias was calculated between 9,30% - 43,16%. The least
deviation was observed in Sirolimus level 3 with 6.28% and the maximum
deviation was observed in sirolimus level 1.

Conclusion:The
Tc99m radionuclide used in scintigraphic imaging has the potential to affect
immunosuppressant levels measured by LC / MS-MS devices. Health service staffs
making sampling should be informed about this and physicians should consider
the interference posibility in suspicious immunosuppressant concentrations.

Anahtar Kelimeler

Tc99m, Interference, LC/MS-MS

Kaynakça

• [30] Bonfiglio, R.; King, R.C.; Olah, T.V.; Merkle, K., The effects of sample preparation methods on the variability of the electrospray ionization response for model drug compounds. Rapid Communications in Mass Spectrometry, 1999, 13, (12), 1175-1185.[31] King, R.; Bonfiglio, R.; Fernandez-Metzler, C.; Miller-Stein, C.; Olah, T., Mechanistic investigation of ionization suppression in electrospray ionization. Journal of the American Society for Mass Spectrometry, 2000, 11, (11), 942-950.[32] Tong, X.S.; Wang, J.; Zheng, S.; Pivnichny, J.V.; Griffin, P.R.; Shen, X.; Donnelly, M.; Vakerich, K.; Nunes, C.; Fenyk-Melody, J., Effect of signal interference from dosing excipients on pharmacokinetic screening of drug candidates by liquid chromatography/mass spectrometry. Analytical chemistry, 2002, 74, (24), 6305-6313.