MikroRNA’lar ve OSTEOARTRİT / MicroRNAs and OSTEOARTHRITIS

Yıl 2016, Cilt: 38 Sayı: 1, 6 - 16, 23.02.2016

Ahu Soyocak , Merih Özgen Hülyam Kurt , Didem Coşan , İrfan Değirmenci , Hasan Güneş

Öz

ÖZET: Osteoartrit (OA) yaygın olarak görülen
önemli bir eklem hastalığıdır ve klinik olarak tedavisi tam olarak mümkün
değildir. Eklem kıkırdağındaki doku homeostazının bozulması sonucu ortaya çıkan
OA’nın moleküler patofizyolojisinde biyokimyasal, metabolik ve genetik
faktörlerin rol oynadığı düşünülmekte ancak etki mekanziması halen tam olarak
bilinmemektedir. Kıkırdak homeostazını kontrol eden ekstrasellüler
düzenleyicilerin ve intrasellüler sinyal mekanizmaların anlaşılması OA için
yeni terapötik hedeflerin tanımlanmasına katkı sağlayacaktır. Son zamanlarda,
küçük kodlamayan RNA’ların bir sınıfı olan mikroRNA (miRNA)’ların gelişim,
homeostaz ve bağışıklık fonksiyonlarında önemli rol oynadığı ve miRNA’ların
kanserden inflamasyona kadar çoğu hastalıkla ilişkili olduğu gösterilmiştir.
mRNA yıkılması veya translasyon baskılanması ile gen ekspresyonunu düzenleyen
miRNA’ların, çeşitli hastalıklardaki rollerinin öğrenilmesi onların yeni bir
biyobelirteç olarak değerlendirilmesine yol açmaktadır. miRNA’ların ekpresyonlarının
hücre kaderinin belirlenmesindeki önemli rolü dışında, özel immün cevabı ve
inflamatuar uyarıyı da düzenledikleri belirlenmiştir. Eklem kıkırdağında miRNA
ekspresyonlarının araştırılması OA gibi hastalıklarda hedeflerin tanımlanmasına
imkan sağlayabilecektir. Eklem hasarı veya tamiri sırasında çeşitli
biyobelirteçler menisküs ve ligamentler, eklem kıkırdağı, kemik doku,
osteofitler ve sinoviyal zardan salınarak sinoviyal sıvı havuzuna ve buradan da
lenfatik dolaşıma ve sistemik dolaşıma katılmaktadır. Bu biyobelirteçlerin
serum, idrar veya kanda belirlenmesi, OA’nın erken dönemde saptanması,
hastalığın seyrinin ve tedaviye cevabının izlenmesi için önemlidir. Bu
nedenlerle yapılan çalışmalarda, OA mekanizmasının anlaşılmasına katkı sağlamak
için yeni bir terapötik hedef olan miRNA’ların OA patofizyolojisindeki
rollerinin belirlenmesi amaçlanmaktadır. Bu derlemede post-transkripsiyonal
düzenlemede görevli miRNA’ların, OA’nın moleküler mekanizmasındaki rolleri
incelenmektedir. Özet olarak, miRNA’ların tanı ve tedavide önemli potansiyele
sahip olabileceği ve OA’nın tedavi edilmesi için yeni bir yol sağlayabileceği
önerilmektedir.

ANAHTAR
KELİMELER: Osteoartrit, mikroRNA

MicroRNAs AND OSTEOARTHRITIS

ABSTRACT: Osteoarthritis
(OA) is most common musculoskeletal disorder and its full treatment is not
possible clinically. The pathogenesis of OA involves the degradation of tissue
homeostasis in articular cartilage, but many of the underlying biochemical,
metabolic and genetic factors remain largely unknown. Understanding the
extracellular regulators and the intracellular signaling mechanisms controlling
the cartilage homeostasis will contribute to the identification of new
therapeutic targets for OA. Recently, it is shown that microRNAs (miRNAs),
which are a sub-group of small non-coding RNAs, play an important role in terms
of development, homeostasis and immunity functions; and that miRNAs are
connected to several diseases from cancer to inflammation. miRNAs regulating
gene expression with mRNA degradation or suppression of translation have roles
in various diseases causes them to be evaluated as a new biomarker. It was
found out that miRNAs regulate specific immune response and inflammatory
stimuli, in addition to their important role in determination of a cell’s fate.
Investigation of miRNA expression in the articular cartilage can make the
identification of targets in diseases such as OA possible. During joint’s
damage and repair, various biomarkers from meniscus and ligaments, articular
cartilage, bone tissue, osteophytes and synovial membrane are secreted into the
synovial fluid pool and are passed from there to lymphatic and systemic
circulations. Identification of these biomarkers in serum, urine or blood is important
for early detection of OA and for monitoring the course of the disease and its
response to treatment. For these reasons, it was aimed to determine miRNAs’
role, in the pathophysiology of OA as a new therapeutic target in order to
contribute to the understanding of OA’s mechanism of action in the studies
carried out. In this review, the current evidence of the role of miRNAs in
charge of post-transcriptional regulation, which is playing in molecular
mechanisms underlying development and progression of OA, has been summarized.
In summary, it is proposed that miRNAs have an important potential in terms of
diagnosis and treatment of OA and that they can provide a new way for treatment
of OA.

KEYWORDS: Osteoarthritis,
microRNA

 

Anahtar Kelimeler

osteoartrit